Los reguladores de drogas estadounidenses han señalado cada vez más un enfoque en aprobaciones más rápidas y enfermedades raras, pero los pacientes con dolencias extremely raras temen que estén cayendo a través de las grietas, especialmente los desafíos para realizar ensayos clínicos.
Una droga, elamipretido, obtuvo una recomendación limitada de asesores independientes para la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), pero la agencia rechazó la solicitud del medicamento en mayo y recomendó otra vía potencial para su aprobación.
Los pacientes y los defensores se preocupan por las nuevas reglas sobre quién puede recibir el medicamento durante este proceso, y si el medicamento alcanzará la aprobación antes de que la compañía farmacéutica se quede sin fondos para ello.
Subraya los desafíos de progresar en enfermedades raras y extremely raras, al tiempo que se asegura de que los tratamientos sean seguros y efectivos.
Hope Filchak es una descarada de cuatro años y media que ama nadar en los lagos y piscinas cerca de su casa en Gainesville, Georgia. También es sorda y ciega, con alguna visión funcional en un ojo y audición con una ayuda en un oído. Hope nació con una condición mitocondrial extremadamente rara llamada síndrome de MLS, de la cual solo había 64 casos documentados en los Estados Unidos a partir de 2018.
El síndrome de MLS, para la esperanza, causa una condición cardíaca potencialmente potencialmente mortal llamada miocardiopatía, lo que puede hacer que su corazón bombee la sangre de manera menos eficiente. En febrero de 2024, comenzó a dormir unas 17 horas al día, y su discurso comenzó a retroceder.
Un ecocardiograma reveló que la función cardíaca de Hope había reducido unos 14 puntos porcentuales, en territorio potencialmente peligroso. Luego comenzó a tomar elamipretido, un medicamento de investigación para las condiciones mitocondriales.
“Muy pronto, sinceramente, tenía mucha más energía”, dijo su madre, Caroline Filchak. Lo más importante, su corazón se estabilizó.
La tía de Hope, Anna Bower, dijo que la “calidad de vida de su sobrina mejoró dramáticamente” y poco después, estaba “corriendo, bailando y jugando” como cualquier otro niño de su edad.
Desarrollado por primera vez en 2004, elamipretido tiene una larga historia. Los defensores de los pacientes con síndrome de Barth, otra condición mitocondrial con aproximadamente 150 pacientes conocidos, pidieron a Stealth Bioterapeutics que recogiera el medicamento en 2014 y lo guiara a través del proceso regulatorio. Stealth presentó su primera solicitud a la FDA en 2019, y luego pasó por cuatro divisiones de revisión diferentes en la agencia.
En un octubre de 2024 reunión Del Comité Asesor de Drogas Cardiovasculares y Renales de la FDA, pacientes y médicos hablaron sobre los efectos positivos del medicamento, y los asesores finalmente votaron 10-6 para recomendarlo.
“Los pacientes y las familias vieron el [advisory committee’s] El respaldo como un signo alentador porque la FDA casi siempre sigue su recomendación “, dijo Bower en junio.” Pero el mes pasado, no lo hizo “.
La FDA rechazó la solicitud en mayo. Revisores internos de la FDA anotado que el medicamento no había cumplido su punto ultimate en los ensayos de fase 2 de 12 participantes del estudio.
“No sentimos que miraran una totalidad de evidencia en la que se escuchó la voz del paciente en la decisión”, dijo Caroline Filchak, quien agregó que ha sido difícil medir la efectividad del medicamento debido a lo rara que es la enfermedad.
La FDA ofreció un nuevo camino para la aprobación, dijo Stealth en un presione soltar. Ese proceso lleva al menos ocho meses, aunque también puede llevar años. El sigilo despidió el 30% de su private después del rechazo.
Los defensores como Filchak están preocupados de que la compañía no pueda continuar buscando la aprobación.
“Si [the FDA] Arrastre los pies como lo han hecho durante todo este proceso, Stealth no podrá continuar las operaciones ”, dijo.
Bajo la nueva vía, el medicamento no está disponible para bebés. El sigilo tiene dicho Que 35 pacientes en todo el mundo reciban el medicamento, y dos tercios de ellos son bebés muy enfermos.
En una audiencia del Congreso a fines de junio, el representante republicano Earl L “Buddy” Carter de Georgia le preguntó a Robert F Kennedy Jr, secretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, sobre los tratamientos para condiciones mitocondriales raras.
Carter mencionó a dos componentes jóvenes con estas condiciones, incluida Hope Filchak. Los niños “necesitan su ayuda para acceder a medicamentos para salvar vidas”, dijo Carter, prometiendo hacer un seguimiento con Kennedy después de la audiencia.
Por ahora, Hope tiene un suministro de tres meses de droga.
“Para los niños como la esperanza, no hay otras opciones”, dijo Bower. No hay medicamentos aprobados por la FDA como el elamipretido, y no hay medicamentos similares en el desarrollo de la etapa tardía.
Caroline Filchak dijo que esta administración “tiene un compromiso declarado de acelerar las terapias para enfermedades raras. Y parece que esta decisión reciente de la FDA no se alinea con ese compromiso”.
Marty Makary, comisionado de la FDA, anunció recientemente planes para acelerar la aprobación de medicamentos y empresas seleccionadas. El también tiene flotado El uso del aprendizaje automático, a menudo llamado IA, para revisar las aplicaciones rápidamente.
Pero ya hay cuatro formas Para que la FDA acelere la revisión de nuevos medicamentos, y la velocidad de aprobación no es el punto de conflicto para medicamentos como estos, dijo Filchak.
Elamipretido es un ejemplo de la dificultad de desarrollar drogas para condiciones extremely raras, y para aprobarlos en base a evidencia clínica, dijo Holly Fernández Lynch, bioética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania Perelman.
“No es el hijo del cartel de la eficiencia de la FDA”, dijo Fernández Lynch, señalando el largo lapso de tiempo y las cuatro divisiones de revisión diferentes en la FDA.
“Pero tampoco es el hijo de póster de ‘Oh, Dios mío, tenemos una droga que funciona increíblemente bien, y la FDA se interpone en el camino, y ¿por qué no usarán su flexibilidad regulatoria?'”
El medicamento aún no ha sido aprobado porque no ha cumplido con un punto ultimate previamente especificado, Fernández Lynch agregó: “Si la evidencia no respalda la aprobación, si la recopilación de evidencia sistemática no muestra beneficios, entonces la FDA realmente no puede aprobarla”.
La compañía biotecnológica ahora está volviendo a presentar datos sobre la mejora de la fuerza de la rodilla como parte de su nueva aplicación.
“Por supuesto, estos pacientes tienen una necesidad. Por supuesto, tienen una tolerancia alterada para el riesgo y la tolerancia alterada por la incertidumbre”, dijo Fernández Lynch.
“Esa es la parte realmente devastadora de todo esto. Y es realmente desgarrador, pero no significa que la FDA debería otorgar la aprobación a un producto que no se haya demostrado efectivo, porque realmente no sabemos que funciona”.
Aprobar un medicamento sin esta evidencia podría conducir a problemas para desarrollar otras drogas para las mismas condiciones, dijo Fernández Lynch.
“La gente cube: ‘Bueno, ¿cuál es el gran problema? Estos pacientes no tienen nada. Solo deja que lo prueben’. Entiendo eso.
Para Caroline Filchak, que trabaja para una compañía de entrega de petróleo, planea continuar abogando por su hija y otros niños afectados, e incluso ha involucrado a toda la familia.
“No lo haces, cuando piensas en tener un hijo, piensas que vas a hacer esto, pero haces lo que tienes que hacer por tus hijos”, dijo, y señaló que ella y su esposo, Ben, llevaron a su hijo de siete años, Thomas, a la reunión de octubre.
“Lo llamamos nuestro abogado de bebés. Desde esa reunión, todas las noches, cuando decía sus oraciones, rezaría para que la FDA diga ‘sí'”.
